Fibrosi polmonare idiopatica :: Trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi :: Nintedanib

L’approvazione di Ofev ( Nintedanib ) da parte dell’FDA ( Food and Drug Administration ) si basa sui risultati ottenuti in uno studio di fase II  ( TOMORROW ) e in due studi di fase III ( INPULSIS-1 e INPULSIS-2 ).

TOMORROW era uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, con gruppo di controllo a placebo della durata di 12 mesi, condotto in 92 centri di 25 paesi che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Nintedanib per via orale, a quattro dosaggi, in 432 pazienti con diagnosi di Fibrosi polmonare idiopatica ( FPI ), così come definita dalla American Thoracic Society ( ATS ) e dalla European Respiratory Society ( ERS ). L’endpoint primario dello studio TOMORROW era il tasso annuo di declino della Capacità Vitale Forzata ( FVC ). Gli endpoint secondari hanno compreso riacutizzazioni gravi, qualità della vita valutata con il Questionario St. Georges Respiratory Questionnaire ( SGRQ ) e capacità respiratoria complessiva. Nei pazienti trattati con Nintedanib 150 mg due volte al giorno,la FVC è peggiorata di 0,06 litri l’anno rispetto a 0,19 litri l’anno nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Questo dosaggio ha dimostrato una minor incidenza di riacutizzazioni gravi rispetto a placebo ( 2,4 contro 15,7 ogni 100 anni paziente; p=0,02 ) e il mantenimento di una migliore qualità di vita  rilevata con SGRQ  rispetto a placebo.

Nel gruppo trattato con Nintedanib 150 mg due volte al giorno gli effetti collaterali gastrointestinali sono stati comuni ma nella maggioranza dei casi sono stati di grado lieve o moderato. Gli eventi avversi gravi si sono verificati con frequenza simile nei gruppi trattati con  placebo e con trattamento attivo ma nel gruppo in terapia con il farmaco al dosaggio di 150 mg due volte al giorno sono stati numericamente inferiori.

Nintedanib con una sola capsula assunta due volte al giorno rallenta la progressione della malattia riducendo del 50% il declino annuo della funzionalità polmonare in un’ampia tipologia di pazienti affetti da fibrosi polmonare idiopatica compresi quelli con  malattia in fase iniziale ( FVC>90% del predetto ), assenza di aree a nido d’ape  ( honeycombing ) alla  TAC toracica ad alta risoluzione ( HRCT ) e/o concomitante enfisema. Nintedanib è l’unico farmaco che ha ridotto del 68% le riacutizzazioni giudicate gravi. Questo può essere determinante dato che circa il 50% dei pazienti ricoverati per una riacutizzazione grave di fibrosi polmonare idiopatica muore durante il ricovero. Gli effetti collaterali di Nintedanib possono essere efficacemente gestiti nella maggior parte dei pazienti.

Nintedanib è un inibitore di tirosin-chinasi ( TKI ) che prende di mira i recettori dei fattori di crescita coinvolti nei meccanismi dai quali si genera la  fibrosi polmonare, soprattutto Nintedanib inibisce il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGFR ), il recettore del fattore di crescita fibroblastico ( FGFR ) e il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGFR ). Bloccando queste vie di passaggio dei segnali coinvolte nei processi fibrotici si ritiene che Nintedanib abbia il potenziale di rallentare il declino della funzionalità polmonare e la progressione della malattia.

La fibrosi polmonare idiopatica è una patologia respiratoria progressiva cronica, gravemente invalidante con prognosi infausta per la quale esistono limitate opzioni terapeutiche. La fibrosi polmonare idiopatica colpisce 14-43 persone ogni 100.000 nel mondo ed è caratterizzata da progressiva formazione di tessuto cicatriziale a livello polmonare – ovvero fibrosi– con conseguente perdita di funzionalità polmonare nel tempo. Con il passare del tempo, a mano a mano che il tessuto cicatriziale si accumula e ispessisce, i polmoni perdono la capacità di prendere ossigeno e di metterlo in circolo e organi vitali non ricevono più ossigeno sufficiente. Di conseguenza chi è colpito da fibrosi polmonare idiopatica sviluppa dispnea, tosse e spesso ha difficoltà a svolgere le normali attività quotidiane. ( Xagena )